Ervaring in de zwangerschap met ustekinumab
Ustekinumab is beperkt onderzocht. Er wordt geen hoger risico op afwijkingen of miskramen gezien. In de literatuur worden enige honderden zwangerschappen beschreven in kleine studies of case reports. De vrouwen gebruikten de medicatie vaak alleen in het eerste trimester. Met het gebruik gedurende de hele zwangerschap is minder ervaring. [1-6]
Ustekinumab kan de placenta goed passeren
Ustekinumab kan vanaf het tweede trimester de placenta passeren via een actief transportmechanisme. [7, 8] De passage neemt in de loop van de zwangerschap toe en is het hoogste vlak voor de bevalling.
In onderzoeken worden hoge waardes ustekinumab gevonden in het navelstrengbloed bij moeders die dit middel hebben gebruikt tot 23-36 weken zwangerschapsduur. De concentratie in navelstrengbloed is een factor 1.4 tot 3 maal hoger dan de concentratie in het bloed van de moeder. [2, 9-14] Door te stoppen met de medicatie in de loop van de zwangerschap, kan de blootstelling van de foetus worden verlaagd. Stoppen in de zwangerschap geeft echter een risico op een terugval van de aandoening.
Ustekinumab kan de afweer van het kind onderdrukken
Doordat ustekinumab lang in het lichaam van kind aanwezig blijft, is er mogelijk een hoger risico op infecties in de eerste maanden na de geboorte. Ook zou het geven van een levend vaccin aan de baby een risico kunnen zijn. Bij ustekinumab is hiernaar nog weinig onderzoek gedaan. In kleine studies worden niet meer infecties in het eerste levensjaar gezien na gebruik van ustekinumab door de moeder in de zwangerschap. [2, 3]
Middelen bij chronische darmontsteking en psoriasis
Vrouwen met de ziekte van Crohn, collitis ulcerosa of psoriasis die zwanger zijn of willen worden, moeten altijd optimaal behandeld worden. Exacerbaties kunnen het verloop van de zwangerschap ongunstig beïnvloeden. Een exacerbatie geeft onder andere een verhoogd risico op miskramen, vroeggeboorte en een laag geboortegewicht. Daarom krijgen vrouwen het advies om alleen in een rustige fase van de aandoening zwanger te worden.
Welke middel de voorkeur heeft tijdens de zwangerschap, is afhankelijk van de medische historie en situatie van de zwangere. Binnen de verschillende geneesmiddelgroepen gaat de voorkeur uit naar de middelen waarmee de meeste ervaring is opgedaan.
1. Mahadevan, U., Naureckas, S., Tikhonov, I. et al. 2022. Pregnancy outcomes following periconceptional or gestational exposure to ustekinumab: Review of cases reported to the manufacturer's global safety database. Aliment Pharmacol Ther. PMID:35560249.
2. Mitrova, K., Pipek, B., Bortlik, M. et al. 2022. Safety of ustekinumab and vedolizumab during pregnancy - pregnancy, neonatal and infant outcome: A prospective multicenter study. J Crohns Colitis. PMID:35708729.
3. Avni-Biron, I., Mishael, T., Zittan, E. et al. 2022. Ustekinumab during pregnancy in patients with inflammatory bowel disease: A prospective multicentre cohort study. Aliment Pharmacol Ther 56(9):1361-1369. PMID:36168705.
4. Gorodensky, J.H., Bernatsky, S., Afif, W., Filion, K.B., Vinet, É. 2021. Ustekinumab safety in pregnancy: A comprehensive review. Arthritis Care Res (Hoboken). PMID:34748293.
5. Wils, P., Seksik, P., Stefanescu, C. et al. 2021. Safety of ustekinumab or vedolizumab in pregnant inflammatory bowel disease patients: A multicentre cohort study. Aliment Pharmacol Ther 53(4):460-470. PMID:33345331.
6. Gisbert, J.P., Chaparro, M. 2020. Safety of new biologics (vedolizumab and ustekinumab) and small molecules (tofacitinib) during pregnancy: A review. Drugs. PMID:32562207.
7. Porter, C., Armstrong-Fisher, S., Kopotsha, T. et al. 2016. Certolizumab pegol does not bind the neonatal fc receptor (fcrn): Consequences for fcrn-mediated in vitro transcytosis and ex vivo human placental transfer. J Reprod Immunol 116:7-12. PMID:27123565.
8. Suzuki, T., Ishii-Watabe, A., Tada, M. et al. 2010. Importance of neonatal fcr in regulating the serum half-life of therapeutic proteins containing the fc domain of human igg1: A comparative study of the affinity of monoclonal antibodies and fc-fusion proteins to human neonatal fcr. J Immunol 184(4):1968-1976. PMID:20083659.
9. Saito, J., Kaneko, K., Kawasaki, H. et al. 2022. Ustekinumab during pregnancy and lactation: Drug levels in maternal serum, cord blood, breast milk, and infant serum. Journal of pharmaceutical health care and sciences 8(1):18. PMID:35773736.
10. Mahadevan, U., Long, M.D., Kane, S.V. et al. 2021. Pregnancy and neonatal outcomes after fetal exposure to biologics and thiopurines among women with inflammatory bowel disease. Gastroenterology 160(4):1131-1139. PMID:33227283.
11. Flanagan, E., Prentice, R., Wright, E.K. et al. 2021. Ustekinumab levels in pregnant women with inflammatory bowel disease and infants exposed in utero. Aliment Pharmacol Ther. PMID:34907546.
12. Sako, M., Yoshimura, N., Sonoda, A. et al. 2021. Safety prediction of infants born to mothers with crohn's disease treated with biological agents in the late gestation period. J Anus Rectum Colon 5(4):426-432. PMID:34746508.
13. Klenske, E., Osaba, L., Nagore, D., Rath, T., Neurath, M.F., Atreya, R. 2019. Drug levels in the maternal serum, cord blood and breast milk of a ustekinumab-treated patient with crohn's disease. J CrohnsColitis 13(2):267-269.
14. Rowan, C.R., Cullen, G., Mulcahy, H.E. et al. 2018. Ustekinumab drug levels in maternal and cord blood in a woman with crohn's disease treated until 33 weeks of gestation. J CrohnsColitis 12(3):376-378.
Laatst bijgewerkt op 27-10-2022