Lareb logo
English language icon
Menu icon
Aa Lettergrootte
16
 

CGRP-remmers bij profylaxe van migraine tijdens de zwangerschap

In het kort

Er is nog weinig bekend over het gebruik van deze middelen tijdens de zwangerschap. Daarom wordt het gebruik tijdens de zwangerschap afgeraden.

Risico indeling

  • Risico onbekend tooltip icon Over gebruik van dit geneesmiddel tijdens de zwangerschap is geen of onvoldoende informatie beschikbaar. Het is niet mogelijk om een uitspraak te doen over de veiligheid. Kies bij voorkeur voor een middel waarvan meer bekend is over de veiligheid.
    • - erenumab
    • - fremanezumab
    • - galcanezumab
    • - rimegepant

Achtergrondinformatie

Er is nog weinig bekend over het gebruik van deze nieuwe geneesmiddelen tijdens de zwangerschap.
CGRP-remmers is een nieuwe geneesmiddelgroep voor profylaxe van migraine. Fremanezumab en galcanezumab remmen het CGRP-eiwit, erenumab en rimegepant remmen de CGRP-receptor. Fremanezumab, galcanezumab en erenumab zijn monoklonale antilichamen. Rimegepant is een small molecule en wordt ook toegepast bij acute aanvallen van migraine. Er is nog weinig ervaring opgedaan met het gebruik tijdens (een deel van) de zwangerschap en daarom wordt het gebruik afgeraden tijdens de zwangerschap [1-6]. Er zijn wel een aantal cases beschreven in de literatuur.

Fremanezumab, galcanezumab en erenumab
Tot en met 2021 zijn er 122 vrouwen gerapporteerd die CGRP-remmende monoklonale antilichamen gebruikt hebben voor of tijdens de zwangerschap, inclusief eptinezumab dat (nog) niet geregistreerd is in Nederland [7]. In 52% werd erenumab gebruikt. In de meeste zwangerschappen werden deze middelen alleen gebruikt in de vroege fase en daarna gestopt. Eén vrouw heeft erenumab de gehele zwangerschap gebruikt. Omdat dit spontane meldingen betreft, is een uitspraak over eventuele risico’s bij het gebruik van deze CGRP-remmers tijdens de zwangerschap niet mogelijk.

In 2022 zijn nog drie zwangerschappen met erenumab gerapporteerd [8]. Twee van de drie zwangerschappen zijn goed verlopen. Eén zwangerschap is geëindigd in een spontane abortus, hoogstwaarschijnlijk niet gerelateerd aan het gebruik van erenumab.

Placentapassage

Monoklonale antilichamen zijn grote moleculen en kunnen vanwege hun grootte de placenta niet zomaar passeren. Om over de placenta te kunnen, moeten ze passen op een specifieke transport receptor [9,10]. Ook de CGRP-remmende antilichamen kunnen via deze receptor de placenta passeren. Monoklonale antilichamen passeren in het eerste trimester de placenta nauwelijks. Vanaf het tweede trimester neemt de placentapassage toe. De passage is het hoogste vlak voor de partus.

De antilichamen hebben een lange halfwaardetijd: na een eenmalige dosering kan het nog langer dan 100 dagen in de circulatie zijn, na meerdere doseringen tot 200 dagen [8]. Bij gebruik tijdens de zwangerschap kan het dus ook voor lange tijd in het (ongeboren) kind aanwezig zijn. Het is niet bekend wat voor effecten dit heeft op het kind. De antilichamen worden geëlimineerd via niet-specifieke proteolyse, een route waar weinig over bekend is in baby’s.

Rimegepant
Er is geen literatuur over het gebruik van rimegepant tijdens de zwangerschap.

CGRP heeft meerdere functies tijdens de zwangerschap.
In vrouwen nemen de spiegels CGRP toe gedurende de zwangerschap en dalen deze na de geboorte van het kind [11-13]. CGRP is o.a. betrokken bij de regulatie van de bloeddruk tijdens de zwangerschap en de bloedstroom naar de foetus [7,8,11,13]. Daarnaast stimuleert het ook proliferatie van cellen en weefsels in de baarmoeder en placenta [14]. Zwangerschapshypertensie en pre-eclampsie komen vaker voor bij vrouwen met migraine in vergelijking met vrouwen zonder migraine. Of het blokkeren van CGRP of de CGRP-receptor dit risico kan verhogen, is niet bekend [7]. Er zijn twee meldingen van pre-eclampsie bij CGRP-remmers tijdens de zwangerschap (één bij erenumab en één bij galcanezumab) [7].

Bronnen:

  1. Tinsley A, Rothrock JF. Safety and tolerability of preventive treatment options for chronic migraine. Expert Opin Drug Saf. 2021 Dec;20(12):1523-1533.
  2. Szperka CL, Van der Pluym J, Orr SL, Oakley CB, Qubty W, Patniyot I et al. Recommendations on the Use of Anti-CGRP Monoclonal Antibodies in Children and Adolescents. Headache. 2018 Nov;58(10):1658-1669.
  3. Cohen F, Yuan H, DePoy  EMG, Silberstein SD. The Arrival of Anti-CGRP Monoclonal Antibodies in Migraine. Neurotherapeutics. 2022 Apr;19(3):922-930.
  4. Dodick DW. CGRP ligand and receptor monoclonal antibodies for migraine prevention: Evidence review and clinical implications. Cephalalgia. 2019 Mar;39(3):445-458.
  5. Wang YF, Wang SJ. CGRP Targeting Therapy for Chronic Migraine-Evidence from Clinical Trials and Real-world Studies. Curr Pain Headache Rep. 2022 Jul;26(7):543-554.
  6. Simioni CV. Why are CGRP monoclonal antibodies not yet the first line treatment in migraine prevention? Arq Neuropsiquiatr. 2022 May;80(5 Suppl 1):214-217.
  7. Vig SJ, Garza J, Tao Y. The use of erenumab for migraine prophylaxis during pregnancy: A case report and narrative review. Headache. 2022 Nov;62(10):1256-1263.
  8. Bonifácio GV, Cupertino de Carvalho S, Oliveira R, Gil-Gouveia R. Gestational exposure to erenumab—The outcome of three pregnancies. Headache. 2022 Oct;62(9):1218-1221.
  9. Suzuki T, Ishii-Watabe A, Tada M et al. 2010. Importance of neonatal fcr in regulating the serum half-life of therapeutic proteins containing the fc domain of human igg1: A comparative study of the affinity of monoclonal antibodies and fc-fusion proteins to human neonatal fcr. J Immunol  184(4):1968-1976.
  10. Porter C, Armstrong-Fisher S, Kopotsha T et al. 2016. Certolizumab pegol does not bind the neonatal fc receptor (fcrn): Consequences for fcrn-mediated in vitro transcytosis and ex vivo human placental transfer. J Reprod Immunol 116:7-12.
  11. De Vries Lentsch S, Rubio-Beltránb E, Maassen Van Den Brink A. Changing levels of sex hormones and calcitonin gene-related peptide (CGRP) during a woman’s life: Implications for the efficacy and safety of novel antimigraine medications. Maturitas. 2021 Mar;145:73-77.
  12. Russell FA, King R, Smillie SJ, Kodji X, Brain SD. Calcitonin Gene-Related Peptide: Physiology and Pathophysiology. Physiol Rev. 2014 Oct;94(4):1099-142.
  13. Noseda R, Bedussi F, Gobbi C, Zecca C, Ceschi A. Safety profile of erenumab, galcanezumab and fremanezumab in pregnancy and lactation: Analysis of the WHO pharmacovigilance database. Cephalalgia. 2021 Jun;41(7):789-798.
  14. Yallampalli C, Chauhan M, Endsley J, Sathishkumar K. Calcitonin Gene Related Family Peptides: Importance in Normal Placental and Fetal Development. Adv Exp Med Biol. 2014;814:229-40.

Laatst bijgewerkt op 24-01-2023


Ook interessant

Bij elke zwangerschap is er een basisrisico van 10 tot 15% op een miskraam en van 2 tot 4% op het krijgen van een baby met een aangeboren afwijking. De informatie bij zwangerschap gaat over de vraag of dit risico groter wordt door gebruik van het geneesmiddel of vaccin. Daarnaast bespreken we diverse andere risico’s voor het ongeboren kind, zoals de kans op vroeggeboorte of een laag geboortegewicht. De informatie bij borstvoeding is gebaseerd op het mogelijke risico voor de zuigeling, uitgaande van een gezonde, voldragen baby van 0 tot 2 maanden. Bij een te vroeg geboren, kleine, lichte of zieke baby moet men extra voorzichtig zijn. Een oudere zuigeling is juist minder kwetsbaar. We gaan bij zwangerschap en borstvoeding uit van de gebruikelijke dosering, zonder dat de patiënt daarbij andere geneesmiddelen gebruikt. Of het gebruik van een geneesmiddel de beste keuze is, en welk geneesmiddel in dat geval de voorkeur heeft, kan per persoon en per situatie verschillen. Daarom is goed overleg tussen zorgverlener en patiënt essentieel. Deze informatie is bedoeld ter ondersteuning van dit overleg en kan de medische zorg niet vervangen.